Co blokuje aspirin?

Farmakologická skupina látky Kyselina acetylsalicylová

Nozologická klasifikace

• G43 Migréna
• G54.3 Léze hrudních kořenů, jinde nezařazené
• I20.0 Nestabilní angina pectoris
• I21.9 Akutní infarkt myokardu, blíže neurčený
• I24.1 Dresslerův syndrom
• I25 Chronická ischemická choroba srdeční
• I25.5 Ischemická kardiomyopatie
• I25.8 Jiné formy chronické ischemické choroby srdeční
• I26.9 Plicní embolie bez zmínky o akutním cor pulmonale
• I34.0 Mitrální (ventilová) insuficience
• I34.1 Prolaps [prolaps] mitrální chlopně
• I49.8 Jiné specifikované srdeční arytmie
• I63 Mozkový infarkt
• I74.9 Embolie a trombóza blíže nespecifikovaných tepen
• I77.6 Arteritida, blíže neurčená
• I80 Flebitida a tromboflebitida
• K08.8.0* Bolest zubů
• M25.5 Bolest kloubů
• M54.4 Lumbago s ischias
• M79.1 Myalgie
• M79.2 Neuralgie a neuritida, blíže neurčené
• N94.6 Dysmenorea, blíže neurčená
• R50 Horečka neznámého původu
• R51 Bolest hlavy
• Z100 * CLASS XXII Chirurgická praxe

CAS kód

Farmakologický účinek

Farmakologický účinek – analgetikum, antiagregační, antipyretikum, protizánětlivé.

Charakterizace

Bílé drobné jehličkovité krystaly nebo světlý krystalický prášek, bez zápachu nebo se slabým zápachem, mírně kyselé chuti. Málo rozpustný ve vodě při pokojové teplotě, rozpustný v horké vodě, snadno rozpustný v ethanolu, roztocích žíravých a uhličitých alkálií.

Farmakologie

Inhibuje cyklooxygenázu (COX-1 a COX-2) a nevratně inhibuje cyklooxygenázovou dráhu metabolismu kyseliny arachidonové, blokuje syntézu PG (PGA₂, PGD₂, PGF_2alfa, PGE₁, PGE₂ atd.) a tromboxan. Snižuje hyperémii, exsudaci, kapilární permeabilitu, hyaluronidázovou aktivitu, omezuje zásobování energií zánětlivého procesu inhibicí tvorby ATP. Ovlivňuje podkorová centra termoregulace a citlivosti na bolest. Snížení obsahu skleníkových plynů (hlavně PGE₁ ) v centru termoregulace vede ke snížení tělesné teploty v důsledku rozšíření kožních cév a zvýšeného pocení. Analgetický účinek je dán účinkem na centra citlivosti na bolest, dále periferním protizánětlivým účinkem a schopností salicylátů snižovat algogenní účinek bradykininu. Snížení obsahu tromboxanu A₂ u krevních destiček vede k nevratnému potlačení agregace a mírně rozšiřuje cévy. Protidestičkový účinek přetrvává 7 dní po jednorázové dávce. Řada klinických studií prokázala, že významné inhibice adheze krevních destiček je dosaženo při dávkách až 30 mg. Zvyšuje fibrinolytickou aktivitu plazmy a snižuje koncentraci koagulačních faktorů závislých na vitaminu K (II, VII, IX, X). Stimuluje vylučování kyseliny močové, protože je narušena její reabsorpce v ledvinových tubulech.

Po perorálním podání se zcela vstřebá. V přítomnosti enterosolventního povlaku (odolného vůči působení žaludeční šťávy a neumožňuje vstřebávání kyseliny acetylsalicylové v žaludku) se vstřebává v horní části tenkého střeva. Během vstřebávání podléhá presystémové eliminaci ve střevní stěně a v játrech (deacetyluje se). Absorbovaná část je velmi rychle hydrolyzována speciálními esterázami, takže T_1/2 kyselina acetylsalicylová není delší než 15–20 minut. V těle cirkuluje (75–90 % ve spojení s albuminem) a je distribuován do tkání ve formě aniontu kyseliny salicylové. C_max je dosaženo přibližně po 2 hodinách Kyselina acetylsalicylová se prakticky neváže na bílkoviny krevní plazmy. Během biotransformace v játrech se tvoří metabolity, které se nacházejí v mnoha tkáních a moči. Vylučování salicylátů probíhá primárně aktivní sekrecí v renálních tubulech v nezměněné formě a ve formě metabolitů. Vylučování nezměněné látky a metabolitů závisí na pH moči (při alkalizaci moči se zvyšuje ionizace salicylátů, zhoršuje se jejich reabsorpce a výrazně se zvyšuje vylučování).

Aplikace látky Kyselina acetylsalicylová

ICHS, přítomnost několika rizikových faktorů pro ICHS, němá ischemie myokardu, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu (ke snížení rizika opakovaného infarktu myokardu a úmrtí po infarktu myokardu), opakovaná přechodná mozková ischemie a ischemická cévní mozková příhoda u mužů, náhrada srdeční chlopně ( prevence a léčba tromboembolie), balónková koronární angioplastika a instalace stentu (snížení rizika opětovné stenózy a léčba sekundární disekce koronárních tepen), dále u neaterosklerotických lézí koronárních tepen (Kawasakiho nemoc), aortoarteritidy (Takayasuova nemoc ), chlopenní mitrální srdeční vady a fibrilace síní, prolaps mitrální chlopně (prevence tromboembolie), recidivující plicní embolie, Dresslerův syndrom, plicní infarkt, akutní tromboflebitida. Horečka při infekčních a zánětlivých onemocněních. Bolestivý syndrom slabé a střední intenzity různého původu vč. hrudní radikulární syndrom, lumbago, migréna, bolest hlavy, neuralgie, bolest zubů, myalgie, artralgie, algodismenorea. V klinické imunologii a alergologii se používá v postupně se zvyšujících dávkách k dlouhodobé „aspirinové“ desenzibilizaci a vytvoření stabilní tolerance k NSA u pacientů s „aspirinovým“ astmatem a „aspirinovou“ triádou.

Dle indikací: revmatismus, revmatická chorea, revmatoidní artritida, infekčně-alergická myokarditida, perikarditida – v současnosti užíváno velmi zřídka.

Kontraindikace

Přecitlivělost, vč. „aspirinová“ triáda, „aspirinové“ astma; hemoragická diatéza (hemofilie, von Willebrandova choroba, teleangiektázie), disekující aneuryzma aorty, srdeční selhání, akutní a recidivující erozivní a ulcerózní onemocnění gastrointestinálního traktu, gastrointestinální krvácení, akutní selhání ledvin nebo jater, iniciální hypoprotrombinémie, nedostatek vitaminu K, trombocytopenie, trombotické trombocytopenická purpura, nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, těhotenství (I a III trimestr), kojení, dětství a dospívání do 15 let při použití jako antipyretikum (riziko rozvoje Reyeova syndromu u dětí s horečkou v důsledku virových onemocnění).

Omezení aplikace

Hyperurikémie, nefrolitiáza, dna, žaludeční a duodenální vředy (anamnéza), těžká dysfunkce jater a ledvin, bronchiální astma, CHOPN, nosní polypóza, nekontrolovaná arteriální hypertenze.

Použití v těhotenství a laktaci

Užívání velkých dávek salicylátů v prvním trimestru těhotenství je spojeno se zvýšeným výskytem defektů plodu (rozštěpy patra, srdeční vady). Ve druhém trimestru těhotenství lze salicyláty předepisovat pouze po posouzení rizik a přínosů. Podávání salicylátů ve třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno.

Salicyláty a jejich metabolity přecházejí v malých množstvích do mateřského mléka. Náhodný příjem salicylátů během laktace není doprovázen vývojem nežádoucích reakcí u dítěte a nevyžaduje ukončení kojení. Při dlouhodobém užívání nebo vysokých dávkách je však třeba kojení přerušit.

Nežádoucí účinky látky Kyselina acetylsalicylová

Ze strany kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza): trombocytopenie, anémie, leukopenie.

Z trávicího traktu: NSAID gastropatie (dyspepsie, bolest v epigastrické oblasti, pálení žáhy, nevolnost a zvracení, těžké krvácení v gastrointestinálním traktu), ztráta chuti k jídlu.

Alergické reakce: hypersenzitivní reakce (bronchospasmus, laryngeální edém a kopřivka), vznik „aspirinového“ bronchiálního astmatu a „aspirinové“ triády (eozinofilní rýma, recidivující nosní polypózy, hyperplastická sinusitida) na základě haptenového mechanismu.

Ostatní: zhoršená funkce jater a/nebo ledvin, Reyeův syndrom u dětí (encefalopatie a akutní ztučnění jater s rychlým rozvojem jaterního selhání).

Při dlouhodobém užívání – závratě, bolesti hlavy, tinitus, snížená ostrost sluchu, rozmazané vidění, intersticiální nefritida, prerenální azotémie se zvýšenou hladinou kreatininu v krvi a hyperkalcémie, papilární nekróza, akutní selhání ledvin, nefrotický syndrom, krevní onemocnění, aseptická meningitida, zvýšené příznaky městnavého srdečního selhání, edému, zvýšených hladin aminotransferáz v krvi.

Interakce

Zvyšuje toxicitu methotrexátu, snižuje jeho renální clearance, účinky narkotických analgetik (kodein), perorálních antidiabetik, heparinu, nepřímých antikoagulancií, trombolytik a inhibitorů agregace krevních destiček, snižuje účinek urikosurických léků (benzbromaron, sulfinpyrazon), antihypertenziv, diuretika (spironolakton, furosemid). Paracetamol a kofein zvyšují riziko nežádoucích účinků. Glukokortikoidy, ethanol a léky obsahující ethanol zesilují negativní účinek na sliznici trávicího traktu a zvyšují clearance. Zvyšuje koncentraci digoxinu, barbiturátů, solí lithia v plazmě. Antacida obsahující hořčík a/nebo hliník zpomalují a zhoršují vstřebávání kyseliny acetylsalicylové. Myelotoxická léčiva zesilují projevy hematotoxicity kyseliny acetylsalicylové.

Nadměrná dávka

Může se objevit po jedné velké dávce nebo při dlouhodobém užívání. Pokud je jednorázová dávka nižší než 150 mg/kg, akutní otrava je považována za mírnou, 150–300 mg/kg za středně těžkou a při použití vyšších dávek na těžkou otravu.

Příznaky: salicylový syndrom (nevolnost, zvracení, tinitus, rozmazané vidění, závratě, silné bolesti hlavy, celková malátnost, horečka – špatné prognostické příznaky u dospělých). K závažnějším otravám patří strnulost, křeče a kóma, nekardiogenní plicní edém, těžká dehydratace, poruchy acidobazické rovnováhy (nejprve respirační alkalóza, poté metabolická acidóza), selhání ledvin a šok.

Při chronickém předávkování koncentrace stanovená v plazmě dobře nekoreluje se závažností intoxikace. Největší riziko rozvoje chronické intoxikace je pozorováno u starších lidí při užívání více než 100 mg/kg/den po dobu několika dnů. U dětí a starších pacientů nejsou počáteční příznaky salicylicismu vždy patrné, proto je vhodné pravidelně stanovovat koncentraci salicylátů v krvi. Hladiny nad 70 mg% ukazují na střední nebo těžkou otravu; nad 100 mg% – extrémně závažné, prognosticky nepříznivé. Středně těžká otrava vyžaduje hospitalizaci po dobu nejméně 24 hodin.

Léčba: provokace zvracení, podávání aktivního uhlí a laxativ, sledování acidobazické rovnováhy a rovnováhy elektrolytů; v závislosti na metabolickém stavu – podávání hydrogenuhličitanu sodného, ​​roztoku citrátu sodného nebo laktátu sodného. Zvýšení rezervní alkality zvyšuje vylučování kyseliny acetylsalicylové v důsledku alkalizace moči. Alkalinizace moči je indikována při hladině salicylátů nad 40 mg%, zajištěna intravenózní infuzí hydrogenuhličitanu sodného – 88 mEq v 1 litru 5% roztoku glukózy rychlostí 10-15 ml/kg/h. Obnova bcc a indukce diurézy (dosaženo podáním bikarbonátu ve stejné dávce a ředění, opakovat 2-3x); Je třeba mít na paměti, že intenzivní infuze tekutin u starších pacientů může vést k plicnímu edému. Použití acetazolamidu k alkalizaci moči se nedoporučuje (může způsobit acidemii a zvýšit toxický účinek salicylátů). Hemodialýza je indikována, když jsou hladiny salicylátu vyšší než 100–130 mg %, au pacientů s chronickou otravou – 40 mg % nebo nižší, pokud je to indikováno (refrakterní acidóza, progresivní zhoršení, těžké poškození centrálního nervového systému, plicní edém a selhání ledvin). U plicního edému – mechanická ventilace směsí obohacenou kyslíkem v režimu pozitivního end-exspiračního tlaku; K léčbě mozkového edému se používá hyperventilace a osmotická diuréza.

Dávkování a podávání

uvnitř, Dávkovací režim závisí na indikacích pro použití. Obvyklé dávky pro dospělé při použití jako antipyretikum a analgetikum jsou 500–1000 mg/den (až 3 g), rozdělené do 3 dávek.

Pro infarkt myokardu, stejně jako pro sekundární prevenci u pacientů, kteří prodělali infarkt myokardu – 40–325 mg jednou denně (obvykle 1 mg). Jako inhibitor agregace trombocytů – v dávce 160–300 mg/den, dlouhodobě. U dynamických oběhových poruch u mužů, mozkové tromboembolie vč. pro prevenci relapsů – 325 mg/den s postupným zvyšováním na maximálně 325 g/den. K prevenci trombózy nebo uzávěru aortálního zkratu – 1 mg každých 325 hodin intranazálně zavedenou žaludeční sondou, poté 7 mg perorálně 325krát denně (obvykle v kombinaci s dipyridamolem, který se vysazuje po 3 týdnu, pokračuje se dlouhodobě léčba kyselinou acetylsalicylovou).

Bezpečnostní opatření

Současné užívání s jinými NSAID a glukokortikoidy je nežádoucí. 5–7 dní před operací je nutné vysadit lék (ke snížení krvácení během operace a v pooperačním období).

Pravděpodobnost rozvoje gastropatie NSAID je snížena při předepisování po jídle, při použití tablet s přísadami pufru nebo potažených speciálním enterosolventním povlakem. Riziko hemoragických komplikací je považováno za nejnižší při použití v dávkách

Je třeba si uvědomit, že u predisponovaných pacientů kyselina acetylsalicylová (i v malých dávkách) snižuje vylučování kyseliny močové z těla a může způsobit rozvoj akutního záchvatu dny.

Při dlouhodobé terapii se doporučuje pravidelně provádět krevní testy a vyšetřovat stolici na skrytou krev. Vzhledem k pozorovaným případům hepatogenní encefalopatie se nedoporučuje k úlevě od febrilního syndromu u dětí.

Krylov Jurij Fedorovič (farmakolog, doktor lékařských věd, profesor, akademik Mezinárodní akademie informatizace)
Zkušenosti: více než 33 let

Obchodní názvy s účinnou látkou Kyselina acetylsalicylová

Obchodní název	Cena za balení, rub.
ASK-kardio	z 61.00 185.00 na
Aspicor®	147.00
Aspirin®	467.00
Aspirin® Cardio	z 46.00 297.00 na
Aspirin® Express	z 374.00 583.00 na
Acecardol®	z 18.00 30.00 na
Kyselina acetylsalicylová	z 141.00 141.00 na
Kardio s kyselinou acetylsalicylovou	z 142.00 142.00 na
Kyselina acetylsalicylová Medisorb	z 21.00 50.00 na
Obnova kyseliny acetylsalicylové	z 131.00 188.00 na
Kyselina acetylsalicylová-UBF	z 15.00 28.00 na
CardiASK®	z 49.00 99.00 na
SANOVASK®	z 72.00 91.00 na
Trombo ACC®	z 137.00 158.00 na
Thrombopol®	48.50
Trombosten	z 148.00 148.00 na
Upsarin UPSA®	z 258.00 298.00 na

Účinnost protidestičkové terapie v prevenci mozkových příhod byla dosud prokázána četnými studiemi. Obecně protidestičková léčba snižuje riziko patologie o 25 % (kardioembolické o 60 %). Zároveň je dosaženo snížení celkového rizika rozvoje ischemických komplikací (ischemická cévní mozková příhoda, infarkt myokardu a poškození periferních tepen) bez ohledu na to, kde se primární ložisko nachází. Dlouhodobé užívání protidestičkových léků je považováno za oprávněné u všech podtypů ischemické cévní mozkové příhody: kardioembolické, aterotrombotické, hemodynamické, lakunární, stejně jako hemorheologická mikrookluze. Současně je zvláštní význam protidestičkových léků zaznamenán u kardioembolických a aterotrombotických variant patologie.

Aspirin

V arzenálu protidestičkových léků, které se hojně používají k preventivním účelům, je nejvíce studovaným lékem kyselina acetylsalicylová (aspirin) – je považován za uznávaný „zlatý standard“ v prevenci mrtvice. Mechanismus účinku tohoto léčiva je spojen s účinkem na jeden ze způsobů aktivace krevních destiček – aspirin inhibuje enzym cyklooxygenázu, což vede k narušení tvorby induktoru agregace krevních destiček, který má vazospastické vlastnosti – tromboxan A2. Působení aspirinu způsobuje, že krevní destičky ztrácejí schopnost produkovat tromboxan po zbytek svého života (7-10 dní).

Účinnost použití kyseliny acetylsalicylové k prevenci mrtvice byla studována v mnoha studiích. Metaanalýza provedená v rámci Antithrombotic Trialists Collaboration zjistila, že užívání aspirinu snižuje riziko cévních příhod o 23 %.

V roce 1998 byla provedena metaanalýza 10 randomizovaných studií s cílem vyhodnotit účinnost tohoto léku. Ukázalo se, že ve srovnání s placebem snižuje aspirin riziko mozkové mrtvice, infarktu myokardu a úmrtí na vaskulární patologie o 13 %. Když pacienti s cévní mozkovou příhodou dostávali aspirin v dávce 150–300 mg/den po dobu 48 hodin, snížilo se riziko recidivujících poruch mozkové cirkulace o 11 %.

Navzdory skutečnosti, že účinnost aspirinu jako prostředku prevence sekundární mozkové příhody byla prokázána, je vhodnost jeho použití jako prostředku primární prevence stále na pochybách. Existuje však studie provedená Woman’s Health Study – ta prokázala, že v primární prevenci vede užívání aspirinu k mírnému snížení rizika cévní mozkové příhody u žen (zejména u pacientek nad 65 let).

Četné studie ukazují, že neexistuje žádný rozdíl v účinnosti u pacientů, kteří dostávají vysoké (500-1500 mg/den), nízké (75-150 mg/den) nebo střední (160-325 mg/den) dávky. Na základě toho se v současné době používá k sekundární prevenci vaskulárních patologií denní dávka aspirinu 325 mg nebo nižší. Je důležité poznamenat, že použití vysokých dávek kyseliny acetylsalicylové pro profylaktické účely bylo doprovázeno řadou komplikací postihujících gastrointestinální trakt a také hemoragickými poruchami.

Předmětem diskuse jsou další formy nežádoucích účinků spojené s možností prodestičkového účinku aspirinu na krevní destičky: v denní dávce 500 mg může tento lék způsobit téměř stejný počet případů snížené a zvýšené agregace a fixní dávka léčiva není dostatečná k potlačení agregace krevních destiček. V tomto ohledu je u některých pacientů pro dosažení optimálního agregačního účinku nutné zvýšit dávku aspirinu. In vitro je u aspirinu dosaženo inhibice agregace o 50 % nebo více počáteční úrovně pouze v polovině případů, paradoxní účinek se může objevit u 20 % pacientů.

Pro sekundární prevenci mrtvice se také používá:

tiklopidin

Lék je antagonistou adenosinových receptorů, blokuje ADP-dependentní aktivaci glykoproteinového IIb/IIIa destičkového fibrinogenového receptoru, a tím má na dávce závislý antiagregační účinek. Účinnost tiklopidinu při snižování rizika sekundární mozkové příhody u pacientů, kteří prodělali TIA, byla prokázána. V prospektivní 2leté studii snížil tiklopidin (500 mg/den) riziko cévní smrti nebo recidivující cévní mozkové příhody o 30 % ve srovnání s placebem. Ve studii TASS prokázal tiklopidin ve srovnání s aspirinem vyšší účinnost při snižování rizika nefatálních a smrtelných mozkových příhod. Dlouhodobé užívání tohoto léku je však často doprovázeno vedlejšími účinky: vyrážka, agranulocytóza, průjem, aplastická anémie, neutropenie, alergické reakce a trombocytemická purpura.

Clopidogrel

Lék, který se používá i v prevenci sekundární mozkové příhody. Jeho výhody:

• Lék můžete užívat jednou denně v dávce 75 mg;
• Lék nemá klinicky významné interakce s jinými léky;
• Má malý počet vedlejších účinků.

Několik randomizovaných studií prokázalo účinnost klopidogrelu jako profylaktického činidla a ukázalo se, že má méně vedlejších účinků než aspirin.

dipyridamol

Na rozdíl od výše uvedených protidestičkových látek má tento lék více účinků. Mechanismus účinku tohoto léku je spojen se zvýšením obsahu cAMP v krevních destičkách a inhibicí enzymu fosfodiesterázy. Dipyridamol zároveň inhibuje tvorbu tromboxanu A2, stimuluje uvolňování prostacyklinu endoteliálními buňkami, zvyšuje koncentraci adenosinu v krvi a inhibuje jeho zpětné vychytávání. Adenosin zvyšuje obsah cAMP v krevních destičkách a stimuluje adenylátcyklázu. Díky tomu má dipyridamol antiadhezivní, protidestičkové a vazodilatační účinky, aktivuje angiogenezi a stimuluje zvýšení kolaterálního průtoku krve.

Dlouholeté zkušenosti s používáním dipyridamolu v klinické praxi umožnily doporučit tento lék k použití jako účinný prostředek prevence cévní mozkové příhody, zejména v určitých klinických situacích:

• Pacient má kontraindikace k užívání aspirinu;
• Existuje bronchiální astma a obstrukční bronchitida;
• Neexistuje způsob, jak kontrolovat hemostázu;
• Existuje riziko rozvoje hemoragických komplikací;
• Pacient je starší 65 let, má špatně kontrolovanou arteriální hypertenzi a současně podstupuje léčbu ACE inhibitory.

Praktické indikace pro použití nové, moderní a optimalizované formy tohoto léku jsou:

• Vysoké riziko mrtvice;
• Prevence trombózy jakéhokoli místa;
• Prevence mrtvice s nízkým rizikem;
• Léčba intermitentní klaudikace;
• Angina pectoris u starších pacientů;
• Prevence mrtvice u starších pacientů s aterosklerotickými lézemi mozkových cév.

V obecné strategii prevence cévních mozkových příhod je protidestičková léčba oprávněně považována za účinnou metodu prevence rozvoje nových případů cévních mozkových příhod a dalších ischemických komplikací. Praktické zkušenosti ukazují na nutnost časného a dlouhodobého užívání protidestičkových látek.

Podívejte se také na další články na toto téma:

• Zelený čaj vás může zachránit před mrtvicí
• Kouření a mrtvice
• Migréna a mrtvice

Za odborné poradenství v oblasti protidestičkové terapie v Německu
Zavolejte nám na: +49 228 972 723 72
nebo napište na email zde

• Rehabilitace v Německu – Neurorehabilitace
• Základní metody neurorehabilitace v Německu
• Resuscitace a intenzivní péče
• Neurorehabilitační metody
• Zotavení po mrtvici
• Ischemická mrtvice
• Hemoragická mrtvice
• Traumatické zranění mozku
• Mozkové aneuryzma
• Nádor na mozku, rehabilitace
• Glioblastom mozku
• Poranění páteře
• Dětská mozková obrna
• Parkinsonova choroba
• Močová a fekální inkontinence, neuromodulační terapie